Строителството на железопътната линия София-Роман започва през 1893 година. В продължение на четири години по това трасе се струпват стотици работници, които полагат релси, строят тунели, мостове и гари, ремонтират пътища. На откриването на новата линия, на 20 февруари 1897 година, с влак от София пристигат княз Фердинанд и княгиня Мария Луиза, гостуващият по това време в страната сръбски крал Александър, както и министър-председателя д-р Константин Стоилов. Водосвет отслужва митрополит Константин.
В края на 20-те години на ХХ век от старото селище остава само името, всичко друго е ново и носи отпечатъка на века. Именно железопътната линия и гарата са основен фактор за развитието на населеното място. Официално Мездра все още е село, но с нови къщи, общински и държавни учреждения. И докато през 1900 година Мездра има 311 жители, през 1920 година те вече са 1015. В архитектурно отношение селото добива постепенно вид на малък съвременен град. Благодарение на възпитаници на престижни германски учебни заведения, западноевропейският стил се налага в Мездра и околните села. На 31 август 1950 година е издаден указ за обявяването на Мездра за град.
Гарата, придобила през годините съвременен облик, все още посреща пътниците по посоки Варна и Русе, както и Монтана, Видин и Лом.
